Significado de Mulesta:

Literal:
Doença peste, coisa ruim.
Mulesta seria uma corruptela (distorção) de moléstia.
A moléstia (doença) a que se refere a expressão é a Peste.

É um regionalismo. Pode significar raiva, descontrole, ou pode estar dentro de uma expressão idiomática, tomando um outro sentindo.


Exemplo do uso da palavra Mulesta:

"- Eita que esse menino tá com a mulesta hoje! fique queto!"
Denota: Menino traquino, treloso!

"-Vou bater em você!!!
Você num tá com a mulesta!" = Você não é louco! Não é possível!